“尽管有数百种人类神经退行性疾病的小鼠模型，但我们仍无法治愈任何主要形式的神经退行性疾病，”他们说。神经退行性疾病很常见，基本上无法治愈，当然无法治愈，并在全世界造成巨大的健康和社会负担。”
老年痴呆症，其中70%是由阿尔茨海默氏症引起的，2018年全球5000万人受到影响，耗资1万亿美元。同年，有1000万人患有帕金森病，表现为摇晃，四肢僵硬和动作缓慢。
带头了解这些疾病是一种谦卑的老鼠，基因被改变，使其成为疾病的一种形式，作为模型的一种模板，可以在人类中发展并停止。
然而，就像旅鼠一样，许多老鼠都会过去所谓的“临床试验悬崖”：一种药物在老鼠身上起作用但在人体测试时失败，或者有毒副作用。
费舍尔和班纳曼认为，其中一个原因在于深入研究科学方法的冲突。
“作为科学家，我们的文化观点是尽量减少研究中的变异，以最大限度地发现我们在实验和控制条件之间找出显着差异的机会，”他们写道。
简而言之，如果您想知道基因突变确实导致疾病，或者药物确实治愈了它，那么它就是科学的基石，您试图让研究中的其他一切保持不变。这意味着使用接近遗传相同的小鼠，在相同的条件下饲养。
虽然这可能提高研究的统计效力并使其更容易复制，但存在很大的缺点。
“当试图将动物模型中的发现转化为更加异质的人类临床人群(在年龄，性别，遗传背景，环境和生活史方面各不相同)时，这些尝试一直失败，”作者写道。
现实世界是混乱的，疾病通常是由动态环境中的多种基因变异引起的。压力就是一个很好的例子。
社会隔离会触发动物和人的压力荷尔蒙皮质醇和肾上腺素，并影响疾病。设计用于使阿尔茨海默氏症单独监禁的小鼠产生更多的β淀粉样蛋白，该蛋白质在该疾病中被定为脑斑块。另一方面，已经结婚的运动神经元疾病(MND)患者(大部分)是一种压力破坏因子，可以活八个月。
当压力等无形资产占据如此大的影响力时，创建一个忠实的动物模型的巨大程度，以及将结果无缝地传递给人们的结果，就会回归家园。
作者认为，我们的最佳回应是“如果你不能打败他们，加入他们”剧本。
“拥抱和理解变异可能对翻译有很大好处，”他们写道。
他们说，这是一个项目，将涉及更广泛的实验所有方面的记录，从大鼠食物的精确组成(过量含植物雌激素的大豆可能在MND中保护)到行为测试是否在期间完成这一天(影响夜间动物的结果)。
英国的动物研究：体内实验报告(ARRIVE)指南试图做到这一点，从动物的笼子伴侣的数量到他们的床上用品材料。
此外，作者写道，机器学习和大数据信息学的新环境非常适合处理所有这些额外的数字。
这是科学思想的一个框架转变，许多生命可能会悬挂在其上。
他们得出结论：“在我们的小鼠研究中接受而不是拒绝变异，然后了解其来源及其潜在机制，对于成功转化为临床患者亚组可能会有很大好处。”
