非酒精性脂肪肝是目前最常见的肝脏疾病。乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是目前最有潜力的脂肪肝炎治疗靶点，其抑制剂可明显改善肝脏脂肪化、炎症和纤维化，之前的ACC抑制剂因会导致血脂升高等严重副作用，大大阻碍了其临床应用。
近日，武汉大学教授李红良团队在《科学—转化医学》发表文章，突破性解决了靶向ACC的副作用问题，破解了靶向ACC治疗脂肪肝炎的困境，为ACC抑制剂的开发提供了重要理论基础，更为靶向ACC治疗脂肪肝炎提出了切实可行的方向。
该研究揭示了脂肪肝炎发生发展的核心机制，发现12—脂氧合酶（ALOX12）是脂肪肝炎进程的关键促进因子，ALOX12可直接靶向乙酰辅酶A羧化酶α（ACC1），特异性精准调控ACC1溶酶体降解途径。
根据这一发现，李红良团队开发出一个全新的小分子化合物，可精准靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促进ACC1蛋白降解，显著抑制脂肪肝炎发展，且不会引起高血脂等副作用。研究团队开发出的小分子抑制剂，在小鼠、猪、猴模型中全面证实了靶向ALOX12的小分子药物治疗器官损伤的安全性和有效性。相关研究为提高器官缺血再灌注损伤的预后提供了新的治疗靶点与策略。
